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Type: Tese
Title: Síntese e caracterização de híbridos metálicos multialvos com potencial atividade leishmanicida
Author: França, José Aleixo de Azevedo
First Advisor: Acosta, Maribel Coromoto Navarro
Referee Member: Vargas, Maria Domingues
Referee Member: Vegas, Legna Adreina Colina
Referee Member: Machado, Flávia Cavalieri
Referee Member: Cuin, Alexandre
Resumo: Leishmaniose e esporotricose, resultantes de parasitas e fungos, impactam milhões em nações vulneráveis. A falta de vacinas eficazes e opções de tratamento limitadas destaca a urgência de pesquisas para desenvolver novas terapias. Motivados por esses desafios, nesse trabalho foram reportadas as síntese de doze complexos metálicos híbridos de Cu(II), [Cu(phen)(CTZ)2(H2O)(NO3)](NO3)·3H2O (3), [Cu(diona)(CTZ)2(H2O)(NO3)](NO3) · 5H2O (4), [Cu(dppz)(CTZ)(NO3)(H2O)](NO3) · 2H2O (5), [Cu(phen)(KTZ)2(H2O)(NO3)](NO3) · 2H2O · C4H10O (6), [Cu(diona)(KTZ)2(H2O)(NO3)](NO3) · 4H2O (7), [Cu(dppz)(KTZ)(H2O)(NO3)](NO3) · 2H2O (8) [Cu(phen)(ITZ)2(H2O)(NO3)](NO3) · 2,2H2O (9), [Cu(diona)(ITZ)(NO3)(H2O)](NO3) · 5H2O (10), [Cu(dppz)(ITZ)(NO3)](NO3) (11), {[Cu(phen)(FLZ)(H2O)(NO3)](NO3)}2 · 3H2O (12), {[Cu(diona)(FLZ)(H2O)(NO3)](NO3)}2 · 3H2O (13), {[Cu(dppz)(FLZ)(H2O)(NO3)](NO3)}2 · 3CH3OH · 2H2O (14) dois híbridos de Ag(I), [Ag(CTZ)(KTZ)]NO3 · 2CH3CN · H2O (15) e [Ag(ITZ)(KTZ)]NO3 · 1,4H2O (16) e o complexo [Cu(PPh3)2(ITZ)2]NO3 · 5H2O (17). Todos os compostos foram caracterizados, quando possível, por meio das espectroscopias nas regiões do infravermelho (IV) e ultravioletavisível (UV-Vis), massas (ESI-MS), ressonância paramagnética eletrônica (EPR), ressonância magnética nuclear (RMN) de 1H e 13C, e análise elementar de carbono, hidrogênio e nitrogênio (CHN), indicando que todos os complexos de Cu(I) e Cu(II) apresentam geometria octaédrica, enquanto os dois híbridos de Ag(I) apresentam geometria linear. Todos os complexos de Cu(II) demonstraram ser estáveis em solução de DMSO em um intervalo mínimo de 24h, com a exceção notável do composto 4. Os estudos de interação com o DNA revelaram que todos os complexos de Cu(II) interagem com o DNA por intercalação, sendo capazes de clivar o DNA em uma relação dose-dependente, delineando-o como alvo potencial desses compostos. Os híbridos de Cu(II) 4, 5, 8 e 14 exibiram valores de IC50 de 0,01401 µM, 0,0342 µM, 0,01401 µM e 0,01955 µM respectivamente em amastigotas de Leishmania (L.) amazonensis, apresentando índices de seletividade superiores aos ligantes de origem e foram capazes de causar mudanças morfológicas no parasita como arredondamento do corpo celular de acordo com as microscopias eletrônicas. Adicionalmente, os complexos 10, 11, 16 e 17 destacaram-se pela excelente atividade frente aos fungos Candida (C.) albicans, Candida (C.) auris, Cryptococcus (C.) neoformans, Aspergillus (A.) fumigatus e Sporothrix (S.) brasiliensis apresentando valores de MIC menores que 0,5 µM, que foram inferiores às dos antifúngicos convencionais. Ademais, os complexos 16 e 17 sobressaem com os melhores valores de MIC, candidatando-se como promissores agentes antifúngicos.
Abstract: La leishmaniosi e la sporotrichosi, derivanti da parassiti e funghi, colpiscono milioni di persone nelle nazioni vulnerabili. La mancanza di vaccini efficaci e le limitate opzioni terapeutiche evidenziano l'urgenza della ricerca di sviluppare nuove terapie. Motivati da queste sfide, in questo lavoro abbiamo riportato la sintesi di dodici complessi ibridi di Cu(II), [Cu(phen)(CTZ)2(H2O)(NO3)](NO3)·3H2O (3), [Cu(diona)(CTZ)2(H2O)(NO3)](NO3) · 5H2O (4), [Cu(dppz)(CTZ)(NO3)(H2O)](NO3) · 2H2O (5), [Cu(phen)(KTZ)2(H2O)(NO3)](NO3) · 2H2O · C4H10O (6), [Cu(diona)(KTZ)2(H2O)(NO3)](NO3) · 4H2O (7), [Cu(dppz)(KTZ)(H2O)(NO3)](NO3) · 2H2O (8) [Cu(phen)(ITZ)2(H2O)(NO3)](NO3) · 2,2H2O (9), [Cu(diona)(ITZ)(NO3)(H2O)](NO3) · 5H2O (10), [Cu(dppz)(ITZ)(NO3)](NO3) (11), {[Cu(phen)(FLZ)(H2O)(NO3)](NO3)}2 · 3H2O (12), {[Cu(diona)(FLZ)(H2O)(NO3)](NO3)}2 · 3H2O (13), {[Cu(dppz)(FLZ)(H2O)(NO3)](NO3)}2 · 3CH3OH · 2H2O (14) due ibridi di Ag(I), [Ag(CTZ)(KTZ)]NO3 · 2CH3CN · H2O (15) e [Ag(ITZ)(KTZ)]NO3 · 1,4H2O (16) e il complesso [Cu(PPh3)2(ITZ)2]NO3 · 5H2O (17). Tutti i composti sono stati caratterizzati, quando possibile, mediante spettroscopia nelle regioni infrarosse (IR) e ultravioletto-visibile (UV-Vis), masse (ESI-MS), risonanza paramagnetica elettronica (EPR), risonanza magnetica nucleare (NMR) di 1H e 13C e analisi elementare di carbonio, idrogeno e azoto (CHN), indicando che tutti i complessi Cu(I) e Cu(II) hanno geometria ottaedrica. mentre i due ibridi Ag(I) hanno geometria lineare. Tutti i complessi di Cu (II) hanno dimostrato di essere stabili in soluzione di DMSO ad un intervallo minimo di 24 ore, con la notevole eccezione del composto 4. Gli studi sull'interazione del DNA hanno rivelato che tutti i complessi di Cu(II) interagiscono con il DNA per intercalazione, essendo in grado di scindere il DNA in una relazione dosedipendente, delineandolo come un potenziale bersaglio di questi composti. Gli ibridi di Cu(II) 4, 5, 8 e 14 hanno mostrato valori di IC50 rispettivamente di 0,01401 μM, 0,0342 μ M, 0,01401 μM e 0,01955 μM in amastigoti di Leishmania (L.) amazonensis, presentavano indici di selettività superiori ai ligandi di origine e sono stati in grado di causare cambiamenti morfologici nel parassita, come l'arrotondamento del corpo cellulare secondo la microscopia elettronica. Inoltre, i complessi 10, 11, 16 e 17 si sono distinti per la loro eccellente attività contro i funghi Candida (C.) albicans, Candida (C.) auris, Cryptococcus (C.) neoformans, Aspergillus (A.) fumigatus e Sporothrix (S.) brasiliensis con valori di MIC inferiori a 0,5 μM, inferiori a quelli degli antimicotici convenzionali. Inoltre, i complessi 16 e 17 si distinguono per i migliori valori di MIC, essendo candidati come promettenti agenti antimicotici.
Keywords: Doenças negligenciadas
Leishmaniose
Fungos
Híbridos metálicos
DNA
Malattie neglette
Leishmaniosi
Funghi
Ibridi metallici
CNPq: CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA
Language: por
Country: Brasil
Publisher: Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)
Institution Initials: UFJF
Department: ICE – Instituto de Ciências Exatas
Program: Programa de Pós-graduação em Química
Access Type: Acesso Aberto
Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil
Creative Commons License: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/
URI: https://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/16695
Issue Date: 23-Jan-2024
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