Síntese e caracterização de híbridos metálicos multialvos com potencial atividade leishmanicida

Abstract

La leishmaniosi e la sporotrichosi, derivanti da parassiti e funghi, colpiscono milioni di persone nelle nazioni vulnerabili. La mancanza di vaccini efficaci e le limitate opzioni terapeutiche evidenziano l'urgenza della ricerca di sviluppare nuove terapie. Motivati da queste sfide, in questo lavoro abbiamo riportato la sintesi di dodici complessi ibridi di Cu(II), [Cu(phen)(CTZ)2(H2O)(NO3)](NO3)·3H2O (3), [Cu(diona)(CTZ)2(H2O)(NO3)](NO3) · 5H2O (4), [Cu(dppz)(CTZ)(NO3)(H2O)](NO3) · 2H2O (5), [Cu(phen)(KTZ)2(H2O)(NO3)](NO3) · 2H2O · C4H10O (6), [Cu(diona)(KTZ)2(H2O)(NO3)](NO3) · 4H2O (7), [Cu(dppz)(KTZ)(H2O)(NO3)](NO3) · 2H2O (8) [Cu(phen)(ITZ)2(H2O)(NO3)](NO3) · 2,2H2O (9), [Cu(diona)(ITZ)(NO3)(H2O)](NO3) · 5H2O (10), [Cu(dppz)(ITZ)(NO3)](NO3) (11), {[Cu(phen)(FLZ)(H2O)(NO3)](NO3)}2 · 3H2O (12), {[Cu(diona)(FLZ)(H2O)(NO3)](NO3)}2 · 3H2O (13), {[Cu(dppz)(FLZ)(H2O)(NO3)](NO3)}2 · 3CH3OH · 2H2O (14) due ibridi di Ag(I), [Ag(CTZ)(KTZ)]NO3 · 2CH3CN · H2O (15) e [Ag(ITZ)(KTZ)]NO3 · 1,4H2O (16) e il complesso [Cu(PPh3)2(ITZ)2]NO3 · 5H2O (17). Tutti i composti sono stati caratterizzati, quando possibile, mediante spettroscopia nelle regioni infrarosse (IR) e ultravioletto-visibile (UV-Vis), masse (ESI-MS), risonanza paramagnetica elettronica (EPR), risonanza magnetica nucleare (NMR) di 1H e 13C e analisi elementare di carbonio, idrogeno e azoto (CHN), indicando che tutti i complessi Cu(I) e Cu(II) hanno geometria ottaedrica. mentre i due ibridi Ag(I) hanno geometria lineare. Tutti i complessi di Cu (II) hanno dimostrato di essere stabili in soluzione di DMSO ad un intervallo minimo di 24 ore, con la notevole eccezione del composto 4. Gli studi sull'interazione del DNA hanno rivelato che tutti i complessi di Cu(II) interagiscono con il DNA per intercalazione, essendo in grado di scindere il DNA in una relazione dosedipendente, delineandolo come un potenziale bersaglio di questi composti. Gli ibridi di Cu(II) 4, 5, 8 e 14 hanno mostrato valori di IC50 rispettivamente di 0,01401 μM, 0,0342 μ M, 0,01401 μM e 0,01955 μM in amastigoti di Leishmania (L.) amazonensis, presentavano indici di selettività superiori ai ligandi di origine e sono stati in grado di causare cambiamenti morfologici nel parassita, come l'arrotondamento del corpo cellulare secondo la microscopia elettronica. Inoltre, i complessi 10, 11, 16 e 17 si sono distinti per la loro eccellente attività contro i funghi Candida (C.) albicans, Candida (C.) auris, Cryptococcus (C.) neoformans, Aspergillus (A.) fumigatus e Sporothrix (S.) brasiliensis con valori di MIC inferiori a 0,5 μM, inferiori a quelli degli antimicotici convenzionali. Inoltre, i complessi 16 e 17 si distinguono per i migliori valori di MIC, essendo candidati come promettenti agenti antimicotici.