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https://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/18511Files in This Item:
| File | Description | Size | Format | |
|---|---|---|---|---|
| larissamouradematosfranco.pdf | 2.23 MB | Adobe PDF |  View/Open |
| Type: | Dissertação |
| Title: | Estudos in silico e in vitro de novos candidatos a fármaco anticâncer |
| Author: | Franco, Larissa Moura de Matos |
| First Advisor: | Antunes, João Eustáquio |
| Referee Member: | Freitas, Matheus Puggina de |
| Referee Member: | Ferreira, Gabriella Freitas |
| Resumo: | Câncer é um termo utilizado para um grupo de doenças malignas com elevada complexidade e que representam um importante problema de saúde pública. O Glioblastoma Multiforme (GBM) é um tumor do sistema nervoso central, com características biológicas agressivas e de alto poder de invasividade. Sabe-se que GBM possui resistência biológica a várias classes de agentes quimioterápicos, sendo o fármaco temozolomida (TMZ) o mais utilizado para o tratamento. Outro tipo de câncer que representa um desafio significativo para a saúde global é o câncer de mama por ser o câncer mais frequentemente diagnosticado no mundo e a principal causa de mortalidade por essa doença entre as mulheres. A busca por fármacos eficazes para o tratamento de câncer que seja seletivo para células cancerosas é um desafio para a comunidade científica. Nesse cenário, a pesquisa por novos fármacos anticâncer se faz necessária, a fim de se obter terapias mais eficazes e que apresentem menos reações adversas. O objetivo geral deste estudo foi selecionar, sintetizar e testar novas quinazolinas candidatas a fármacos anticâncer e avaliar a atividade antitumoral nas linhagens tumorais de GBM (U87-MG e T98G) e de câncer de mama (MCF-7). Para isso, foram realizados estudos computacionais que corroboraram para seleção de moléculas promissoras com bons parâmetros farmacocinéticos para serem sintetizadas. Um teste in vitro inicial foi realizado para uma triagem das moléculas sintetizadas para avaliar a capacidade de inibição da viabilidade celular em linhagens tumorais de glioblastoma. Duas moléculas denominadas KDY3 e KDY23 foram as mais promissoras e a quinazolina KDY3 foi explorada neste estudo. A inibição da viabilidade celular promovida por KDY3 em linhagens de GBM e câncer de mama foi significativamente maior do que a promovida pela temozolomida (TMZ) e doxorrubicina (DOXO) que são fármacos de referência para tratamento de GBM e câncer de mama. A análise de expressão diferencial de genes envolvidos em vias de sobrevivência celular demonstrou que KDY3 age por mecanismos diferentes do fármaco TMZ. Portanto, KDY3 pode ser considerado um promissor candidato a fármaco para tratamento de GBM e câncer de mama. |
| Abstract: | -Cancer is a term used for a group of highly complex malignant diseases that represent an important public health problem. Glioblastoma Multiforme (GBM) is a tumor of the central nervous system, with aggressive biological characteristics and high invasiveness. It is known that GBM has biological resistance to several classes of chemotherapy agents, with the drug temozolomide (TMZ) being the most used for treatment. Another type of cancer that represents a significant challenge to global health is breast cancer as it is the most frequently diagnosed cancer in the world and the leading cause of mortality from this disease among women. The search for effective drugs for the treatment of cancer that are selective for cancer cells is a challenge for the scientific community. In this scenario, research for new anticancer drugs is necessary in order to obtain more effective therapies that present fewer adverse reactions. The general objective of this study was to select, synthesize and test new quinazoline candidates for anticancer drugs and evaluate antitumor activity in GBM (U87-MG and T98G) and breast cancer (MCF-7) tumor lines. For this, computational studies were carried out that corroborated the selection of promising molecules with good pharmacokinetic parameters to be synthesized. An initial in vitro test was carried out to screen the synthesized molecules to evaluate their ability to inhibit cell viability in glioblastoma tumor lines. Two molecules called KDY3 and KDY23 were the most promising and quinazoline KDY3 was explored in this study. The inhibition of cell viability promoted by KDY3 in GBM and breast cancer lines was significantly greater than that promoted by temozolomide (TMZ) and doxorubicin (DOXO), which are reference drugs for treatment of GBM and breast cancer. Differential expression analysis of genes involved in cell survival pathways demonstrated that KDY3 acts through different mechanisms than the drug TMZ. Therefore, KDY3 can be considered a promising drug candidate for the treatment of GBM and breast cancer. |
| Keywords: | Glioblastoma multiforme Câncer de mama Quinazolinas Fármaco anticâncer Breast cancer Quinazolines Anticancer drug |
| CNPq: | CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE |
| Language: | por |
| Country: | Brasil |
| Publisher: | Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF) |
| Institution Initials: | UFJF |
| Department: | ICV - Instituto de Ciências da Vida |
| Program: | Programa de Multicêntrico de Pós-Graduação em Bioquímica e Biologia Molecular |
| Access Type: | Acesso Aberto Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil |
| Creative Commons License: | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/ |
| DOI: | https://doi.org/10.34019/ufjf/di/2025/00075 |
| URI: | https://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/18511 |
| Issue Date: | 10-Feb-2025 |
| Appears in Collections: | Mestrado Multicêntrico em Bioquímica e Biologia Molecular (Dissertações) |
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