https://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/14535
Fichero | Descripción | Tamaño | Formato | |
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daniellaguedesdefigueiredolopes.pdf | 2.32 MB | Adobe PDF | ![]() Visualizar/Abrir |
Campo DC | Valor | Lengua/Idioma |
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dc.contributor.advisor1 | Rabelo, Gustavo Davi | - |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/6520315465999624 | pt_BR |
dc.contributor.advisor-co1 | Assis, Neuza Maria Souza Picorelli | - |
dc.contributor.advisor-co1Lattes | http://lattes.cnpq.br/9155493072904062 | pt_BR |
dc.contributor.referee1 | Carvalho, Matheus Furtado de | - |
dc.contributor.referee1Lattes | http://lattes.cnpq.br/9612176842371072 | pt_BR |
dc.contributor.referee2 | Camillo, Cláudia Malheiros Coutinho | - |
dc.contributor.referee2Lattes | http://lattes.cnpq.br/3184503163639480 | pt_BR |
dc.creator | Lopes, Daniella Guedes de Figueiredo | - |
dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/6434619197240134 | pt_BR |
dc.date.accessioned | 2022-10-13T15:23:55Z | - |
dc.date.available | 2022-10-13 | - |
dc.date.available | 2022-10-13T15:23:55Z | - |
dc.date.issued | 2022-08-17 | - |
dc.identifier.doi | https://doi.org/10.34019/ufjf/di/2022/00201 | - |
dc.identifier.uri | https://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/14535 | - |
dc.description.abstract | Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is a malignant neoplasm that comprises about 90% of malign lesions of the oral cavity. Lesion interaction with microenvironment occurs through several molecular mechanisms, including the crosstalk between bone and tumor. Regarding the bone, metabolism-related genes expression, including RANK/RANKL/OPG and SOST, is probably altered. Bone involvement and invasion are related to the prognosis and survival rates. In this way, the aim of this study was to evaluate the expression of genes involved bone remodeling process in the mandible of patients diagnosed with OSCC, together with the evaluation of microarchitectural parameters in the cortex, and their influence on prognosis. Twenty-four patients who underwent mandibulectomy were included in the study, and two bone fragments were collected from the surgical specimen: one for gene expression analysis by means of quantitative real-time PCR (qPCR), and the other that was included in methyl methacrylate for Microtomography evaluation (µCT, 19 µm isotropic voxel, Scanco MicroCT40, 55 kVp, 144 μA). The following cortical parameters were evaluated: bone volume (BV, %), bone surface (BS, µm), porosity (Po, %), number of pores (NP, n), bone mineral density (BMD, g/ cm³ HA) and fractal dimension (FD, #). A Kaplan-Meier estimator was used to assess survival, and simple Cox regression was applied to quantitative variables. There was a predominance of male patients (70.8%) and the mean age was 59.71 years (median of 62 years). Moderately differentiated tumors were diagnosed in 75% of cases. The bone invasion was identified in 33.3% of the cases. RANK, RANKL, and SOST genes were mostly downregulated (cases with bone invasion: 25 situations of downregulation and 3 of normal expression; cases without invasion were 38 situations in downregulation and 6 in normality), while OPG presented 100% of downregulation. There were no cases of overexpression. Regarding microarchitectural parameters, the mean Po was 3.28% (±4.18), NP was 39, BMD was 1.07 g/cm³ HA, and FD was 1.20. Overall survival analysis revealed that the variables age (p 0.01) and tumor size (p 0.01) were statistically significant. There is a higher risk of death for patients younger than 56 years of age (11.3 times greater risk) and for tumors larger than 6 cm (7.5 times greater risk). In conclusion, there is a predominant gene downregulation in the mandibular bone, suggesting a partial bone metabolic inertia in the proximity of the OSCC lesion. Gene expression was not influential on overall survival. Osteoprotegerin was downregulated in 100% of the cases. Overall survival rates of OSCC patients submitted to mandibulectomy were negatively influenced for individuals under 56 years of age and for tumors larger than 6 cm. | pt_BR |
dc.description.resumo | O carcinoma epidermóde oral (CEO) é a neoplasia maligna que compreende cerca de 90% dos cânceres da cavidade bucal. Sua interação com o microambiente se dá por meio de vários mecanismos moleculares, incluindo o crosstalk entre osso e lesão. No osso, genes importantes relacionados ao metabolismo compreendem o sistema RANK/RANKL/OPG e o gene SOST, que codifica para expressão da Esclerostina. Na relação osso e neoplasia, sabe-se que o envolvimento e a invasão óssea estão relacionados com o prognóstico e sobrevida dos indivíduos com câncer de boca. Nesse sentido, o objetivo deste estudo foi avaliar a expressão de genes envolvidos no processo de remodelação óssea da mandíbula de pacientes com CEO, além de avaliar parâmetros microarquiteturais da cortical óssea, e a influência destes achados na sobrevida global dos pacientes, ainda, estimar o papel destas variáveis sobre o risco de óbito. Foram incluídos no estudo 24 pacientes submetidos à mandibulectomia, sendo coletados dois fragmentos ósseos da peça cirúrgica: um para análise da expressão gênica, por meio de PCR quantitativa em tempo real (qPCR) e o outro que foi incluído em metilmetacrilato para realização de microtomografia computadorizada (µCT, Scanco MicroCT40, 55 kVp, 144 μA), com voxel isotrópico de 19 µm. Na µCT foram avaliados os seguintes parâmetros na cortical: volume ósseo (VO, %), superfície óssea (SO, µm), porosidade (PC, %), número de poros (NP, n), densidade mineral óssea (DMO, g/cm3 HA) e dimensão fractal (DF, #). Aplicou-se estimador Kaplan-Meier para avaliação da sobrevida, e nas variáveis quantitativas aplicou-se a Regressão de Cox simples. Houve predominância de pacientes do sexo masculino (70,8%) e a média de idade foi de 59,71 anos (mediana de 62 anos). Tumores moderadamente diferenciados foram diagnosticados em 75% dos casos. A invasão óssea foi identificada em 33,3% dos casos. Os genes RANK, RANKL e SOST estavam downregulados em sua maioria (casos com invasão óssea: 25 situações de downregulação e 3 de expressão normal; casos sem invasão foram 38 situações em downregulação e 6 em normalidade), enquanto osteoprotegerina (OPG) apresentou 100% dos casos downregulados. Não houve nenhum caso de superexpressão nos genes analisados. Sobre os parâmetros microarquiteturais, a média da PC foi de 3,28% (±4,18), a média de NP foi de 39, da DMO foi de 1,07 g/cm³ HA e a média da DF foi de 1,20. Idade (p 0,01) e tamanho do tumor (p 0,01) apresentaram influência na sobrevida global. Existe maior risco de óbito para pacientes menores de 56 anos de idade (risco 11,3 vezes maior, p 0,04) e tumores maiores que 6 cm (risco 7,5 vezes maior, p 0,02). Conclui-se que o comportamento de downregulação predominante no osso mandibular sugere uma inércia metabólica óssea parcial próxima à neoplasia em termos de expressão gênica, e estes não influenciam na sobrevida global. A OPG está totalmente subexpressa no osso próximo ao Carcinoma epidermóide. Em relação à sobrevida global dos pacientes com CEO submetidos à mandibulectomia, evidenciou-se que indivíduos abaixo dos 56 anos e com tumores maiores que seis cm apresentaram maior risco de óbito. | pt_BR |
dc.language | por | pt_BR |
dc.publisher | Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF) | pt_BR |
dc.publisher.country | Brasil | pt_BR |
dc.publisher.department | Faculdade de Odontologia | pt_BR |
dc.publisher.program | Programa de Pós-graduação em Clínica Odontológica | pt_BR |
dc.publisher.initials | UFJF | pt_BR |
dc.rights | Acesso Aberto | pt_BR |
dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/ | * |
dc.subject | Carcinoma oral | pt_BR |
dc.subject | Rank | pt_BR |
dc.subject | Rankl | pt_BR |
dc.subject | Opg | pt_BR |
dc.subject | Esclerostina | pt_BR |
dc.subject | Biomarcadores ósseo | pt_BR |
dc.subject | Sobrevida global | pt_BR |
dc.subject | Squamous cell carcinoma | pt_BR |
dc.subject | Rank | pt_BR |
dc.subject | Rankl | pt_BR |
dc.subject | Opg | pt_BR |
dc.subject | Sclerostin | pt_BR |
dc.subject | Bone biomarkers | pt_BR |
dc.subject | Overall survival | pt_BR |
dc.subject.cnpq | CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::ODONTOLOGIA | pt_BR |
dc.title | Microarquitetura cortical e expressão gênica de RANK, RANKL, OPG e SOST na mandíbula: influência na sobrevida global de pacientes com carcinoma epidermóide oral submetidos à mandibulectomia | pt_BR |
dc.type | Dissertação | pt_BR |
Aparece en las colecciones: | Mestrado em Odontologia (Dissertações) |
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