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dc.contributor.advisor1Bizarro, Heloísa D’Avila da Silva-
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.brpt_BR
dc.contributor.referee1Gameiro, Jacy-
dc.contributor.referee1Latteshttp://lattes.cnpq.br/2996863322076939pt_BR
dc.contributor.referee2Castro, Juciane Maria de Andrade-
dc.contributor.referee2Latteshttp://lattes.cnpq.br/2070542163228455pt_BR
dc.contributor.referee3Roque, Natalia-
dc.contributor.referee3Latteshttp://lattes.cnpq.brpt_BR
dc.contributor.referee4Nascimento, Danielle de Oliveira-
dc.contributor.referee4Latteshttp://lattes.cnpq.brpt_BR
dc.creatorCampos, Laíris Cunha-
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/0294472024106759pt_BR
dc.date.accessioned2022-05-05T13:32:11Z-
dc.date.available2022-05-05-
dc.date.available2022-05-05T13:32:11Z-
dc.date.issued2021-12-22-
dc.identifier.doihttps://doi.org/10.34019/ufjf/te/2021/00112-
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/14040-
dc.description.abstractCancer is a disease of global scope, being the second leading cause of death in the population. Lipogenesis and the presence of numerous lipid bodies (LBs) are pathological observations seen in neoplasms. LBs are organelles composed of neutral lipids and surrounded by a phospholipid monolayer, and exert functions such as production of inflammatory mediators; their increased number in tumors is associated with angiogenesis and neoplastic progression. The aim of this study was to evaluate LBs formation and synthesis of inflammatory mediators in mammary tumor cell lines and in macrophages stimulated with 4T1 and 67NR conditioned medium, and to investigate the profile of macrophages in the cancer-immune cell interaction model. Metastatic (4T1) and non-metastatic (67NR) mammary tumor cell lines were maintained in culture under standard condition and; peritoneal macrophages (Mø) were taken from C57BL/6 mice, subsequently receiving pretreatments with 1μM GW, 5μM rosiglitazone and 20nM Rapamycin. After 30 minutes the Mø were stimulated with the conditioned media of the 67NR and 4T1 mammary tumor cell lines, and incresead with the treatment with GW, rosiglitazone, rapamycin or 100nM vitamin D (VD). Data pointed out in the cytotoxicity triggered by VD in the metastatic lineage 4T1 in the analyzed times, besides its administration reducing the formation of LBs in stimulated macrophages. Regarding the use of PPARγ agonist (rosiglitazone) and antagonist (GW9662), an increase in LB formation mediated by the use of rosiglitazone was observed, while the reduction of this organelle was significantly observed in the treatment with GW9662. Preliminarily, the use of rapamycin, an mTOR inhibitor, was shown to reduce LB synthesis in mammary tumor cell lines, and the same phenomenon was noted in macrophages stimulated with the supernatant of tumor cell lines in both analyzed times. Pro- and anti- inflammatory cytokines were dosed in the supernatant of macrophages treated with rapamycin, demonstrating that the inhibition of lipid body biogenesis is independent of NF-κB activation, besides demonstrating a modulation in the response of Mø stimulated with the metastatic lineage (4T1) is timedependent, since the antitumor responsiveness occurred within 48 hours. The use of these drugs proved to be effective in modulating lipid metabolism, and corroborate new therapeutic strategies in neoplasms.pt_BR
dc.description.resumoO câncer é uma doença de abrangência global, sendo a segunda causa de morte na população. A lipogênese e a presença de inúmeros corpúsculos lipídicos (CL’s) são observações patológicas vistas em neoplasias. CL’s são organelas constituídas por lipídeos neutros e envoltas por uma monocamada de fosfolipídeos, e exercem funções como produção de mediadores inflamatórios; seu maior número em tumores está associado com a angiogênese e progressão neoplásica. O objetivo deste estudo foi avaliar a formação de CL’s e a síntese de mediadores inflamatórios em linhagens tumorais mamárias e em macrófagos estimulados com meio condicionado de 4T1 e 67NR, além de averiguar o perfil de macrófagos no modelo de interação câncer e célula imune. Linhagens tumorais mamárias metastática (4T1) e não metastática (67NR) foram mantidas em cultura sob condição padrão e; macrófagos (Mø) peritoneais foram retirados de camundongos C57BL/6, recebendo posteriormente os pré-tratamentos com 1μM de GW, 5μM de rosiglitazona e 20nM de Rapamicina. Após 30 minutos os Mø foram estimulados com os meio condicionado das linhagens tumorais mamárias 67NR e 4T1, e acrescidos com o tratamento com GW, rosiglitazona, rapamicina ou 100nM de vitamina D (VD). Dados apontaram na citotoxicidade desencadeada pela VD na linhagem metastática 4T1 nos tempos analisados, além de sua administração reduzir a formação de CL’s em macrófagos estimulados. Com relação ao uso do agonista (rosiglitazona) e antagonista (GW9662) do PPARγ, fora observado um aumento na formação de CL’s mediado pelo uso da rosiglitazona, ao passo que a redução dessa organela foi observada e forma significativa, no tratamento com GW9662. Preliminarmente a utilização da rapamicina, inibidor via mTOR, demonstrou reduzir a síntese de CL’s nas linhagens tumorais mamárias, e o mesmo fenômeno foi notado em macrófagos estimulados com o sobrenadante das linhagens tumorais em ambos os tempos analisados. Citocinas pró e anti-inflamatórias foram dosadas no sobrenadante de macrófagos tratados com rapamicina, demonstrando que a inibição da biogênese de corpúsculos lipídicos é independente da ativação de NF-κB, além de demonstrar uma modulação na resposta de Mø estimulados com a linhagem metastática (4T1) é dependente de tempo, uma vez que, a responsividade antitumoral ocorreu no tempo de 48horas. A utilização desses fármacos demonstrou ser efetivo na modulação do metabolismo lipídico, e corroboram para novas estratégias terapêuticas em neoplasiaspt_BR
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)pt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentICB – Instituto de Ciências Biológicaspt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Ciências Biológicas: Imunologia e Doenças Infecto-Parasitárias/Genética e Biotecnologiapt_BR
dc.publisher.initialsUFJFpt_BR
dc.rightsAcesso Abertopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/*
dc.subjectCâncerpt_BR
dc.subjectCorpúsculo lipídicopt_BR
dc.subjectmTOR. PPARγpt_BR
dc.subjectVitamina Dpt_BR
dc.subjectCancerpt_BR
dc.subjectLipid bodiespt_BR
dc.subject.cnpqCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICASpt_BR
dc.titleAnálise da formação de corpúsculos lipídicos, síntese de mediadores inflamatórios e perfil de macrófagos murinos em modelos de interação com células tumorais in vitropt_BR
dc.typeTesept_BR
Appears in Collections:Doutorado em Ciências Biológicas - Imunologia e Doenças Infecto - Parasitárias/Genética e Biotecnologia (Teses)



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