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Tipo: Dissertação
Título: Síntese e caracterização de derivados indirubinicos contendo unidades de carboidratos, potenciais agentes anticâncer
Autor(es): Fuzaro, Ana Flávia dos Santos
Primeiro Orientador: Almeida, Mauro Vieira de
Co-orientador: Grazul, Richard Michael
Membro da banca: Valle, Marcelo Siqueira
Membro da banca: Silva, Adilson David da
Resumo: A indirubina é um alcaloide pertencente a classe dos índigos naturais extraída de metabólitos secundários de plantas como Polygonum tinctorium, comumente utilizado na medicina chinesa como fonte de fármacos. Os índigos naturais são reconhecidos por sua aplicação industrial como corante e pigmentos, e adicionalmente, apresentam diversas atividades biológicas como a ação antiviral, a antifúngica e principalmente a antitumoral, sendo assim a indirubina é um protótipo promissor de novos fármacos. Porém, apesar de apresentar diversas aplicações biológicas algumas estratégias são necessárias para superar problemas relacionados a sua baixa biodisponibilidade e melhorar as propriedades físico-químicas, como a inserção de porções hidrofílicas aderidas ao esqueleto original. Nesse sentido a presente dissertação propôs avaliar a possibilidade de acoplamento direto da indirubina com unidades de carboidratos via reação de Sn2, no entanto os resultados obtidos não foram satisfatórios, logo optou-se por utilizar a reação click para obtenção de derivados indirubinicos contendo unidade de açúcar. Para isso, foi avaliada duas rotas de síntese empregando a reação click, sendo a primeira rota partindo-se da isatina previamente funcionalizada que posteriormente foi submetida a reação de condensação aldólica com 3-acetoxindol, e a segunda rota abordou a propargilação da indirubina para posterior reação click. A primeira rota de síntese se mostrou mais promissora comparada com a segunda rota de síntese, além disso a não obtenção da indirubina propargilada na segunda rota foi o passo determinante para exclusão da rota em questão. A perda de seletividade da reação foi investigada por cálculos computacionais que estão em bom acordo com os resultados experimentais
Abstract: Indirubin is an alkaloid belonging to the class of natural indigos extracted from the secondary metabolites of plants such as Polygonum Tinctorium, commonly used in Chinese medicine as a source of drugs. Natural indigos are recognized for their industrial application as dyes and pigments, and in addition, they have various biological activities such as antiviral, antifungal and especially anticancer action, so indirubin is a promising prototype for new drugs. However, despite having several biological applications, some strategies are needed to overcome problems related to its low bioavailability and improve its physicochemical properties, such as the insertion of hydrophilic portions linked to the original skeleton. Thus, combining the original indirubin skeleton with carbohydrates together with pharmacophoric groups such as the triazole ring has proved to be a viable alternative for the development of new drugs for anticancer therapies. In this sense, this dissertation evaluated the possibility of direct coupling of indirubin with carbohydrate units via the Sn2 reaction. However, the results obtained were not satisfactory, so it was decided to use the click reaction to obtain indirubin derivatives containing sugar units. To this end, two synthesis routes were evaluated using the click reaction: the first route started with previously functionalized isatin, which was then subjected to the aldol condensation reaction with 3-acetoxindol, and the second route involved the propargylation of indirubin for the subsequent click reaction.The first synthethic route proved to be more promising compared to the second synthetic route, and the failure to obtain propargylated indirubin in the second route was the determining step for excluding the route in question. The loss of selectivity of the reaction was investigated by computational calculations which are in good agreement with the experimental results
Palavras-chave: Indirubina
Isatina
1,2,3-triazóis
Reatividade
Reação click
Indirubin
Carbohydrates
Reactivity
CNPq: CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA
Idioma: por
País: Brasil
Editor: Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)
Sigla da Instituição: UFJF
Departamento: ICE – Instituto de Ciências Exatas
Programa: Programa de Pós-graduação em Química
Tipo de Acesso: Acesso Aberto
Attribution 3.0 Brazil
Licenças Creative Commons: http://creativecommons.org/licenses/by/3.0/br/
URI: https://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/16786
Data do documento: 23-Fev-2024
Aparece nas coleções:Mestrado em Química (Dissertações)



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